Bien que Catherine aspire à l'unité de la France, son règne est marqué par des luttes de pouvoir, des conflits et des trahisons. Son emprise sur le pouvoir est mise à l'épreuve.
Catherine est désormais régente de France et recherche l'unité en parcourant le pays avec ses enfants. La légalisation du protestantisme crée des tensions aggravées par la rivalité entre les Guise et les Bourbon. Les conflits personnels et les trahisons compliquent encore les choses. Edith, une nouvelle prophétesse mystérieuse remet en question le règne des Valois ce qui provoque des violences. Catherine est prête à tout pour conserver le pouvoir.